Mona Liza je bila žena trgovca Frančeska del Đakonda kojom se on oženio 1495. godine. To mu je bio treći brak. U braku su stekli jednu kćerku koja je 1499. godine umrla, nakon toga u njihovom životu je zavladala tuga i očaj. Pravo ime Mona Lize  je bilo Liza Gerardini. Leonardo se ponudio da naslika divno lice ove mlade žene, koja je tada imala između 28 i 30 godina. Pošto je madona Liza bila tako lejepa, za vreme portretisanja Leonardo je dovodio nekog ko je svirao i pevao, kao i lakrdijaše, da bi je razveselio i razbio njenu tugu. Leonardo nije želeo da samo napravi portret, već je hteo da naslika "jednu živu tvar": niko pre njega nije sebi postavljao tako visok cilj, izazvati samu prirodu, podražavati je da bi je prevazišao, jer je htio da "sačuva predstavu o božanstvenoj lepoti koju će vreme ili smrt uskoro uništiti". Mona Lizin portret predstavlja i izraz Leonardovog tehničkog znanja. Vazari ga opisuje vrlo rječito : "Oči su imale takav sjaj i vlažnost kao da su žive... trepavice, pošto ih je naslikao kao da rastu iz kože, nagde gušće, negdje ređe, nisu mogle biti prirodnije. Koristio je tehniku zvanu SFUMATO. Mona Liza Đakonda: stvarna žena, portret ili samo povod za poniranje u dubinu, ali ne u dubinu ogledala, već samoga sebe; ili je to lik savršenstva? To je odgovor genija upućen novim slikarima koji su sve površnije posmatrali predmet slike.

Mona Liza je portret naslikan na 77*53  drvetu topole. Orginal je u početku bio većii od današnjeg jer su dve kolone , jedna na levoj ,jedna na desnoj strani Mona Lize odsečene. Zato se ne može lako prepoznati da Mona Liza sedi na tersi. Karakteristična je detaljna pozadina koja nestaje u maglovitom vazduhu - tehnika poznata kao sfumato i  naravno njen misteriozni osmjeh. On je počeo sa radom 1503., svuda ju je nosio sa sobom i nije je hteo prodati. Kad je došao u Francusku prodao ju je kralju Fransisu I. Slika je dospela u kolekciju Ludviga XIV nakon Francuske revolucije slika je dobila novi dom u Luvru. Napoleon ju je uzeo i okačio u svoju sobu. Kad je Napoleon svrgnut Mona Liza je vraćena u Luvr. 21.08.1911. Mona Liza je ukradena od strane italijanskog lopova koji ju je preneo u Italiju. Posle toga je vraćena u Pariz. 1956. kiselinom je oštećen donji deo slike. Restauracija je trajala nekoliko godina. Danas je slika u pariskom Luvru.